天麻对于冰毒成瘾老鼠的神经损伤作用
来源: 毒品检验网   发布时间: 2020-05-30 22:33   53 次浏览   大小:  16px  14px  12px
天麻素是取自于植物天麻的一种成分,根据本实验,对冰毒成瘾的老鼠有一定效果,这对戒除冰毒有着借鉴作用。
天麻
天麻素是我国传统名贵药材天麻中的活性成分,现代药理学研究证实,天麻素能够扩张椎基底动脉、增加脑血流量,并可改善脑缺血、头晕等症状。有研究者的研究发现,在血管舒缩功能异常模型大鼠中,天麻素对其内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达均具有抑制作用,但天麻素是否能够抑制nNOS的表达并起到神经保护作用尚未见报道。为此,本研究在甲基苯丙胺诱导大鼠神经毒性损伤的基础上,采用以现代制剂手段开发的天麻素单体注射剂,即天麻素注射液进行干预,拟探索天麻素注射液通过nNOS途径减轻甲基苯丙胺诱导的大鼠神经毒性损伤的作用机制,为临床治疗甲基苯丙胺引起的神经损害提供新思路。

90i型正置显微镜;ChemiDocMP型凝胶成像仪;TGL16M型高速冷冻离心机;EPS-100型电泳仪;Synergy2型多功能酶标仪;DW-2000/2000D型脑立体定位仪。

天麻素注射液对甲基苯丙胺诱导大鼠神经毒性损伤的改善作用考察。将大鼠随机分为对照组、甲基苯丙胺组、常规剂量天麻素组、加倍剂量天麻素组,每组10只。对照组大鼠腹腔注射生理盐水,每日2次;甲基苯丙胺组大鼠腹腔注射甲基苯丙胺(每千克7.5毫克,用生理盐水制成药液;剂量参照徐静涛等的研究设定),每日2次;常规剂量、加倍剂量天麻素组大鼠提前30分钟腹腔注射天麻素注射液(10、20mg/kg,用生理盐水制成药液;剂量参照吴锋等的研究设定),每日1次,然后按照甲基苯丙胺组方法腹腔注射甲基苯丙胺。各组大鼠每次腹腔注射给药体积均为每100克1毫升,均连续注射给药3天。

nNOS在天麻素注射液改善甲基苯丙胺诱导大鼠神经毒性损伤中的作用考察。将大鼠随机分为NC腺病毒组、NC腺病毒+甲基苯丙胺组、NC腺病毒+天麻素组、nNOS腺病毒+天麻素组,每组10只;NC腺病毒组大鼠根据脑立体定位图谱定位至纹状体,用微量进样器一次性注射NC腺病毒3μL(病毒数量:4.8乘107PFU,以下各组相同),然后腹腔注射生理盐水,每日2次;NC腺病毒+甲基苯丙胺组大鼠在纹状体一次性注射NC腺病毒3uL,然后腹腔注射甲基苯丙胺每千克7.5毫克,每日2次;NC腺病毒+天麻素组大鼠在纹状体一次性注射NC腺病毒3uL,然后提前30分钟腹腔注射天麻素注射液每千克20毫克,每日1次,腹腔注射甲基苯丙胺每千克7.5毫克,每日2次;nNOS腺病毒+天麻素组大鼠在纹状体一次性注射nNOS腺病毒3uL,然后提前30分钟腹腔注射天麻素注射液每千克20毫克,每日1次,再腹腔注射甲基苯丙胺每千克7.5毫克,每日2次。

甲基苯丙胺是一类新型合成毒品,不仅会产生药物依赖性和成瘾性,还会产生神经毒性,引起神经功能损害。纹状体是神经系统中与甲基苯丙胺作用关系最为密切的脑区,多项研究证实,甲基苯丙胺能够引起纹状体中的神经递质改变、细胞凋亡增加及氧化应激反应激活。nNOS是主要分布在中枢神经系统内的一氧化氮合酶,能够催化精氨酸分解并产生NO:在正常生理条件下,NO能够起到神经递质的作用,调节神经元的可塑性及学习记忆过程;而在NO持续大量产生的病理条件下,NO可以成为有活性的自由基,引起细胞凋亡及氧化应激反应的激活]。已有动物实验证实,甲基苯丙胺能够升高纹状体中的细胞凋亡率、氧化应激产物水平及nNOS表达量;而在使用nNOS抑制剂后,细胞凋亡率及氧化应激产物水平均降低。本研究采用与该研究相同的方法注射甲基苯丙胺后发现,大鼠纹状体中NO水平和nNOS蛋白表达量均显著升高,与该研究结果一致。这表明纹状体中nNOS的过度激活与甲基苯丙胺诱导的神经毒性密切相关。

天麻素是从中药材天麻中分离提取的活性成分,已经被证实在大脑、心肌、肝脏等组织中具有抗细胞凋亡及抗氧化作用。有研究报道,天麻素对血管舒缩功能异常模型大鼠的NO通路具有抑制作用,能显著下调eNOS和iNOS的表达。基于此,本研究将天麻素用于甲基苯丙胺诱导的神经毒性损伤模型大鼠,结果显示,腹腔注射不同剂量天麻素注射液后,大鼠纹状体中NO水平和nNOS蛋白表达量均显著降低。这说明天麻素注射液对甲基苯丙胺引起的nNOS激活具有抑制作用。

在证实天麻素注射液的神经保护作用及其对nNOS的调控作用后,本研究通过腺病毒注射的方式进一步探讨了天麻素注射液的上述神经保护作用是否与抑制nNOS直接相关。结果显示,在大鼠纹状体中注射NC腺病毒后,与对照组比较,其纹状体的细胞凋亡率、凋亡相关因子表达及氧化应激均无明显变化,说明NC腺病毒不会影响大鼠纹状体中的细胞凋亡及氧化应激反应;而在纹状体中注射NC腺病毒后继续腹腔注射甲基苯丙胺后发现,NC腺病毒+甲基苯丙胺组大鼠纹状体的细胞凋亡率、凋亡相关因子表达及氧化应激相关因子的变化趋势与甲基苯丙胺组一致,NC腺病毒+天麻素组大鼠纹状体中细胞凋亡率、凋亡相关因子表达及氧化应激相关因子的变化趋势与加倍剂量天麻素组一致,说明NC腺病毒的注射不会影响甲基苯丙胺的神经毒性损伤作用以及天麻素注射液的神经保护作用。而nNOS腺病毒+天麻素组大鼠纹状体中NO水平及nNOS蛋白表达量均显著高于NC腺病毒+天麻素组,说明nNOS腺病毒注射后能够上调nNOS的表达并拮抗天麻素注射液对nNOS过表达的抑制作用;进一步观察细胞凋亡率、凋亡相关因子及氧化应激相关因子的变化可知,nNOS腺病毒+天麻素组大鼠纹状体中的细胞凋亡率,Bax、Cleavedcas-pase-3蛋白表达量以及MDA水平均显著升高,而Bcl-2蛋白表达量及SOD、GPx水平均显著降低,说明上调nNOS的表达后,天麻素注射液的神经保护作用明显减弱,进而证明天麻素注射液的神经保护作用与抑制nNOS的表达直接相关。

综上所述,天麻素注射液对甲基苯丙胺诱导的大鼠神经毒性损伤具有明显的保护作用,且这一作用与抑制nNOS介导的细胞凋亡及氧化应激反应有关。

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