人参皂苷对甲基苯丙胺大鼠的关系
来源: 毒品检验网   发布时间: 2020-05-10 00:47   64 次浏览   大小:  16px  14px  12px
通过对甲基苯丙胺(冰毒)成瘾大鼠的进行试验,分析了人参皂苷影响大鼠的关系。
大鼠
甲基苯丙胺(METH)是一种苯丙胺类中枢神经兴奋剂,外观呈白色透明不规则晶体,又称为“冰毒”,其具有依赖性强、复吸率高、神经毒性大等特点。但迄今为止,METH滥用成瘾机制尚不清楚,并且还缺乏公认有效地治疗药物和治疗手段。

NMDAR是一种谷氨酸离子型的受体,由NR1和NR2A-D亚基组成。在神经元分化、记忆形成和学习过程中具有重要作用。NR2B是NMDAR发挥生理作用的重要亚基,具有增强学习和记忆能力的作用,并参与药物依赖发生发展过程。CREB(cAMP反应元件结合蛋白)是机体中一种重要的调节因子,磷酸化的CREB对基因的转录和蛋白的合成具有较为重要的调节作用,并可参与NR2B表达的调节。此外,CREB在学习记忆中也扮演着重要作用,对海马认知功能具有较为重要的调节作用。

条件位置偏爱(CPP)是一种衡量药物滥用诱导奖赏效应的模型,能够评价药物滥用的精神依赖性,也是寻找治疗药物滥用成瘾的有效工具。

人参皂苷Rb1(Rb1)主要分布在人参、三七、西洋参等植物中,其在中枢神经系统、心血管系统、免疫系统和抗肿瘤等方面均发挥着较为重要的药理作用。并且Rb1作为一种保护神经系统和心血管系统的抗氧化剂和抗炎剂,近年来受到越来越多的关注。研究表明,人参皂苷Rb1对HIV-TAT蛋白和METH协同诱导大鼠血脑屏障损伤具有明显的保护作用。然而Rb1对METH成瘾方面的研究较少。因此,本研究旨在研究人参皂苷Rb1对METH诱导大鼠CPP的作用并观察NR2B和CREB是否参上述调节作用。

海马在调节学习、记忆等方面发挥着至关重要的作用,也是脑边缘系统中最重要的结构之一,参与学习、记忆、情绪和条件反射的形成,海马在药物滥用发展过程中扮演着重要作用。因此,本研究选择的脑区为海马。NMDAR是重要的兴奋性氨基酸离子型受体,在精神兴奋剂诱导的突触可塑性中具有重要的调节作用,研究表明,NR-2B激活后,Ca2+大量内流,胞内Ca2+浓度持续升高,可引起一系列不良反应。

上述研究结果均说明NR2B和p-CREB对METH成瘾具有调节作用。本研究使用的Rb1具有广泛的药理作用,是人参的主要活性成分,对神经系统具有保护作用[15]。本研究发现,人参皂苷Rb1对METH诱导的NR2B和p-CREB表达水平升高具有抑制作用,说明人参皂苷Rb1通过调节NR2B和p-CREB对METH诱导大鼠CPP具有一定的抑制作用。此外,有研究表明,钩藤碱可抑制METH诱导斑马鱼CPP效应,其机制与抑制NR2B的表达有关。说明NR2B在METH成瘾中起着重要作用,使用药物抑制NR2B对METH成瘾具有潜在治疗作用。

总之,NR2B和p-CREB参与了人参皂苷Rb1对METH诱导大鼠CPP的调节作用,但METH成瘾的确切机制尚不清楚。在毒品问题全球化的影响下,寻找并开发新的治疗药物已成为解决当今毒品滥用问题的迫切需求,也是毒品滥用研究领域今后研究的重点。