氯胺酮K粉神仙水在体内多久排毒代谢
来源: 毒品检验网   发布时间: 2014-02-23 21:34   17643 次浏览   大小:  16px  14px  12px
氯胺酮,原为苯环己哌啶衍生物,其是一种静脉全麻药属非巴比妥类,医疗上常作为术前全麻、肌肉松弛剂的诱导剂以及麻醉辅助剂等各类制剂,用于临床时常会导致患者产生幻觉、恶心、情绪不安等副作用,长期使用氯胺酮也可使患者产生精神依赖性。

盐酸氯胺酮是一种镇静性静脉全麻药,可用于麻醉维持及诱导。对于儿童、外科小手术麻醉、慢性疼痛以及癌症晚期患者的止痛效果非常显著。它对痛觉传递而不抑制中枢神经系统可以选择性的阻断,其特点为持续时间短,起效快,可肌内注射给药,盐酸氯胺酮为白色结晶性粉末,微溶于乙醇, 能溶于水。氯胺酮可用来治疗癫痫,属NDMA受体拮抗剂。氯胺酮消旋体目前临床上含有两个对映体,即(左)右旋氯胺酮。最近几年的研究表明,两种对映体在对NDMA、M胆碱受体、阿片受体的亲和力方面相差约2-3倍,其中右旋氯胺酮高些。左旋氯胺酮在5-HT 的抑制作用方面比右旋氯胺酮高50%左右。所以,在镇痛和催眠作用方面,右旋氯胺酮的构型稍强一些。并发症的出现率也比其他两种对映体低[11]。由于氯胺酮主要由R型异构体产生,所以在应用的过程中也常常会出现梦境、幻觉等副作用。因此,我们将氯胺酮拆分为两种具有光学活性的S(+)型和R(-)型,这样对于降低氯胺酮的副作用在临床上具有非常重要的意义。


毛发中氯胺酮的分布与代谢

实验证明,长期规律服用氯胺酮(18-20mg/天),便可以在毛发中检测到氯胺酮及其代谢产物,检测结果按浓度高低依次为脱氢去甲氯胺酮、去甲氯胺酮以及氯胺酮等。如果吸食量减少到2-5mg/天,结果在毛发中仍然可以检测到除脱氢去甲氯胺酮外的两种物质。实验结果为氯胺酮在毛发中的检测技术提供了坚实有力的理论基础。毛发样品同时也具有很多优点,它收集样品非常方便,保存也非常方便同时对人体没有伤害,实验结果也可以反映出滥用氯胺酮的强度和滥用史等,因此我们也将毛发作为滥用药物分析非常重要的检验材料之一。实验证明通过建立动物模型研究关于氯胺酮的滥用,结果表明在动物毛发的不同节段都纯在氯胺酮的代谢与分布。同时也可以说明动物在用药后其毛发中可以检出氯胺酮的代谢物。大多数情况下,以氯胺酮为主要检出物,由于氯胺酮有一定的亲脂性,所以去甲氯胺酮与氯胺酮浓度比值为0.05-0.48范围内。


实验证明药物本身的特性决定了药物从血浆到毛发中的亲和力,其主要包括药物亲脂性、酸碱性以及与黑色素的亲和力。研究证明与毛发结合率比较高的药物,其亲脂性都比较高、且碱性也大、同时与黑色素的亲和力也强。去甲氯胺酮和脱氢去甲氯胺酮之所以比较难进入毛发,其原因为极性较大。因此氯胺酮滥用后血浆中的KE、NK 含量在毛发中相差比较大。


实验隔日或每日采取根部毛发分段检验,结果说明氯胺酮在连续用药后会在体内产生蓄积,检出时限也比原来的时间长。都过实验可以判断吸食氯胺酮等毒品的嫌疑人是否有药物的滥用史。在白色毛发中,脂溶性较强的氯胺酮检出量比去甲氯胺酮多,原因可能是在不受黑色素亲和力的影响时, 药物与毛发中的巯基氨基酸结合力强弱起到了决定性的作用。


组织中氯胺酮的分布与代谢

氯胺酮进入体内后65%-85%经肝P450 酶CYP3A4代谢为去甲氯胺酮,去甲氯胺酮约为氯胺酮1/4至1/3,去甲氯胺酮代谢为脱氢去甲氯胺酮后,其产物主要由肾脏排出。氯胺酮转化为去甲氯胺酮主要是通过肝微粒体酶的作用,去甲氯胺酮可转化成羟基代谢物,最后其产物与葡萄糖醛酸结核成为没有药理活性的水溶性代谢产物,其产物也由肾脏排出。氯胺酮进入循环后可以迅速分布到血液运输比较丰富的组织,其原因是由于氯胺酮的脂溶性高,与血浆蛋白结合的相对比较少。有专家认为,脱四氢去甲去氨羟化氯胺酮和脱氢去甲去氨羟化氯胺酮也为氯胺酮在体内的主要代谢物。根据国际性毒品检验的标准,在生物检材中只要检出脱氢去甲氯胺酮或去甲氯胺酮,即可作为吸食氯胺酮非常有力的证据。


马晓娜等研究发现同一时间点内各个组织中去甲氯胺酮浓度都高于氯胺酮浓度,在肾、脾、肝、尿液、脑中尤为明显,可见氯胺酮进入体内很大一部分被代谢为去甲氯胺酮。据Chang 等报道检测大鼠口服氯胺50mg·kg-1 后15、30、60和120分钟4个时间的大鼠体内的组织中氯胺酮含量,发现氯胺酮在大鼠体内的组织浓度于口服后15min 左右达到最高值,其中在肾、脾和肝中浓度最高,其次是心、脑、肺,血浆中最少。


Rofael等报道,雄性SD大鼠口服100mg·kg-1氯胺酮,考察给药后5、10 和15min后氯胺酮在其各组织中的分布,结果显示出大多数组织在给药15min后达到氯胺酮最高浓度,浓度由高到低是肝、肾、脑、心、肺和血浆。贾娟等认为氯胺酮主要由肾小管对氯胺酮的重吸收和肾脏排泄可能是造成肾内浓度高的重要原因;氯胺酮的亲脂性及易通过血脑屏障决定了氯胺酮在脑中有较高浓度,并且导致主要的精神神经症状;氯胺酮在肝脏中浓度较高可能主要因为其65%~85%在肝脏代谢。肺血流量和心肌丰富可能是造成浓度较高的原因。


体液中氯胺酮的分布与代谢

氯胺酮滥用检测很多是选取血液和尿液。氯胺酮进入体内后先由肝脏代谢为去甲氯胺酮、脱氢去甲氯胺酮以及其他代谢物,而后进一步羟基化,形成葡萄糖酸的结合物,85%经由肾脏排泄,4%以原形或去甲氯胺酮随尿液排出体外,4%经粪便排出。实验证明72小时内从尿中排出的代谢物中有2.5%的氯胺酮,1.5%的去甲氯胺酮,16%的脱氢去甲氯胺酮。文云波等把尿液用10%碳酸钠调节pH=9,GC-MS分析,乙醚液液萃取。此方法可以快速检测氯胺酮滥用者尿液中的氯胺酮原体及三个代谢物(脱氢去甲去氨氯胺酮、去氢去甲氯胺酮、去甲氯胺酮),同时检测包括苯丙胺类药物在内的其它药物。此外,GC-MS检测出脱氢去甲氯胺酮的强度不是很强,可能在于尿液的存放温度和时间,当尿液存放在4℃储存时,脱氢去甲氯胺酮的浓度会很明显的降低。所以,在尿液和血液中检测到去甲氯胺酮、脱氢去甲氯胺酮也可以作为吸食氯胺酮的有力证据。卓先义等对几名健康的自愿受试者服药后的留尿进行酸水解后提取、直接提取,用所得的实验条件直接进行测定,确认了氯胺酮代谢产物为:去甲氯胺酮、脱氢去甲去氨羟化氯胺酮、脱氢去甲氯胺酮、以及脱四氢去甲去氨羟化氯胺4种。唾液也是一种由腺体分泌的蛋白含量很低的液体,氯胺酮进入体后很快被吸收,并且进一步代谢为去甲氯胺酮,血液中游离态药物可至唾液。对滥用药物而言,可能的路径主要有主动转运、被动扩散和超滤作用。因此在唾液中的蛋白含量较氯胺酮进入血液循环后大部分进入脑组织,然后再分布于全身组织中,75%~85%在肝脏内经N- 去甲基化代谢为去甲氯胺酮,其作用强度约为氯胺酮1/4至1/3,使得神志恢复后仍有较长时间的嗜睡状态,然后再经脱氢最终代谢成脱氢去甲氯胺酮,再逐步代谢成没有活性的化合物经肾脏排出,仅有2.5%的氯胺酮原形经尿排出。


扈金萍等研究发现大鼠静脉注射S(+)- 盐酸氯胺酮(6.25mg·kg-1)2分钟后体内分布广泛,各器官组织药物浓度自高向低排序为肾、肾上腺、脑、小肠、脾、胃、血浆、子宫、脂肪、肝、肺。给药后10min和30min的分布情况与给药后2分钟的结果相近,各组织药物浓度都存在不同程度的降低,其中浓度降低最快的为血浆。


研究氯胺酮在体内的分布与代谢,不仅可以为临床应用提供参考依据,还可以为司法机关的侦查提供线索,为法律提供依据。随着国家法制建设的不断完善,为打击贩毒、净化社会环境,毒品分析结果作为一种证据,对毒品在体内的分布与代谢研究将有更高的要求。